In der Studie wurden 64 Patienten mit einem Baseline-CLASI-Score ≥10 und Positivität für ≥1 von 5 Autoantikörpern gegen RNA-bindende Proteine (SM/RNP, SSA/Ro, SSB/La, Sm, RNP) im Verhältnis 2:1 auf 13 Dosen RSLV-132 10 mg/kg oder Placebo randomisiert. Die Teilnehmer (im Mittel 45 Jahre, fast alle Frauen, mittlerer CLASI-Score 23, SLEDAI-2K 8,3) erhielten die Therapie für 24 Wochen an den Tagen 1, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141 und 155 mit einer Therapieabschlussvisite an Tag 169 und einer Follow-up-Visite am Studienende an Tag 215. Das primäre Ziel, die Veränderung im CLASI-Score nach 6 Monaten, wurde an Tag 85 und 169 erfasst, sekundäre Outcome-Parameter waren systemische Aktivitätsscores (SLEDAI-2K, BILAG, PhGA), das SRI-4-Ansprechen und der BICLA-Score.

Der mittlere Rückgang im CLASI-Score an Tag 169 betrug -5,7 unter Placebo und -6,2 unter RSLV-132. Besser fielen die Ergebnisse in einer Subgruppe mit hohem SLEDAI-Score (≥9) aus (BICLA- und SRI-4-Ansprechen 62 vs. 44 % bzw. 23 vs. 11 %) sowie in einer Subgruppe mit hohem CLASI- Score (≥21) (BICLA- und SRI-4-Ansprechen (28 vs. 8 % bzw. 39 vs. 8 % unter Placebo).

In der in puncto Krankheitsaktivität sehr gemischten Gesamtkohorte war die Bilanz der 6-monatigen RSLV-132-Therapie somit ernüchternd, nur bei besser definierten Patienten mit höheren Baseline-SLEDAI und -CLASI-Scores waren im Trend (kleine Fallzahlen!) klinische Vorteile von RSLV-132 beim BICLA- und SRI-4-Ansprechen gegeben. Aufgrund des guten Sicherheitsprofils scheint eine weitere Evaluation der RNAse-Therapie bei stärker aktiven SLE-Patienten gerechtfertigt zu sein.

Quelle: Lupus Sci Med 2024; 11: e001113